Enfermedades poco frecuentes. Defectos congénitos de glicosilación
Los defectos congénitos de glicosilación (CDG) son enfermedades hereditarias del metabolismo de las glicoproteínas. También se han descrito algunos defectos que afectan al metabolismo de los lípidos y a otras vías metabólicas. Las glicoproteínas, son proteínas que contienen cadenas de azúcares, que determinan su estructura y su interacción en el metabolismo. La glicosilación es el proceso por el que las cadenas de azúcares se unen a las proteínas (o lípidos).
Preguntas frecuentes sobre los defectos congénitos de glicosilación
Más sobre los defectos congénitos de glicosilación
Estos defectos se producen debido a mutaciones (cambios estables y hereditarios) en varios genes que controlan los procesos de glicosilación.
Los CDG son trastornos genéticos, de herencia autosómica recesiva, es decir, los padres son portadores de mutaciones en un gen implicado en este proceso. Si ambos padres transmiten la mutación al niño, éste sufrirá el trastorno. Además se conoce al menos un defecto de herencia ligada al cromosoma-X.
Dependiendo del origen del defecto y de la gravedad del mismo, puede variar mucho el cuadro clínico del niño y consecuentemente la evolución de la enfermedad.
Los defectos conocidos hasta ahora afectan a varios órganos, pero la mayoría de ellos presentan afectación neurológica grave, excepto en los tipos CDG Ib y CDG Ih, que muestran un fenotipo hepático e intestinal. El defecto más frecuente, aproximadamente 800 casos descritos, es la deficiencia de PMM2-CDG. Hoy conocemos 80 tipos de CDG. Se piensa que hay 200 genes implicados en la glicosilación. Asimismo, nuevos CDGs serán diagnosticados en los próximos años.
A mayor edad, las alteraciones neurológicas se hacen más evidentes, con grados variables de retraso mental, disfunción cerebelosa y retinitis pigmentosa. Algunos niños presentan convulsiones o accidentes cerebrovasculares. Normalmente, estos pacientes presentan osteopenia.
En los adultos, la enfermedad se caracteriza principalmente por ataxia, retraso mental no progresivo y neuropatía periférica. Los pacientes adultos presentan en general hipogonadismo hipergonadotrópico. Gracias a la aplicación de criterios cada vez más amplios para la detección de CDG, el número de pacientes con presentaciones menos típicas ha ido aumentando, incluido niños con desarrollo psicomotor casi normal.
La confirmación del defecto de la glicosilación permite el consejo genético a las familias y el diagnóstico prenatal si se requiere.
Unidades de Experiencia
Hospitales donde se encuentra la atención del mayor porcentaje de casos de Defectos congénitos de glicosilación en la Comunidad de Madrid: